La principale affiche mettra aux prises la Lazio Rome et le Séville FC, quintuple vainqueur de la compétition.
Autre club italien, le Napoli de Carlo Ancelotti, reversé de Ligue des champions, a eu plus de chance avec Zurich. L'équipe de Lorenzo Insigne évite une autre équipe reversée de C1, le Shakhtar Donetsk. C'est Francfort qui devra gérer les Ukrainiens, toujours compliqués à jouer.
Enfin, Rennes, dernier représentant français en C3, affrontera les Espagnols du Betis Séville, 5e de la Liga. Les Rennais y croiseront une vieille connaissance du championnat de France, Giovani Lo Celso, prêté par le Paris SG.
Il y aura de la ferveur dans la double confrontation entre les Turcs de Galatasaray et les Portugais du Benfica. Le Celtic Glasgow devra quant à lui battre Valence pour accéder aux huitièmes de finale.
Les seizièmes de finale se jouent les 14 et 21 février. La finale est programmée le 29 mai à Bakou en Azerbaïdjan.
